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Case 研究发现
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发布时间: 2019 - 09 - 20
最近,越来越多的证据表明肠道失调与阿尔茨海默病(AD)进展之间存在关联,但肠道微生物群在AD发病机制中的作用仍然模糊不清。9月6日,中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷制药研究院科研团队在学术期刊《Cell Research》上发表了论文,揭示肠道微生物群失调与AD进展中神经炎症之间的潜在机制联系。GV-971对APP / PS1小鼠模型中行为改变的影响。来源:《Cell Research》       研究人员使用AD小鼠模型,发现肠道微生物群组成的改变能够导致苯丙氨酸和异亮氨酸的外周积累,刺激促炎性T辅助细胞1(Th1)细胞的分化和增殖。而脑浸润的外周Th1免疫细胞与M1小胶质细胞激活有关,导致AD相关的神经炎症。重要的是,在由AD引起的轻度认知障碍(MCI)的两个小的独立队列中,科学家们也观察到苯丙氨酸和异亮氨酸浓度的升高以及血液中Th1细胞频率的增加。       此外,GV-971——一种在中国的3期临床试验中表现出稳定和一致的认知改善的低聚甘油钠,可以抑制肠道失调和相关的苯丙氨酸/异亮氨酸的积累,利用神经炎症来逆转认知障碍。此外,耿美玉团队前期还发现GV-971能直接透过血脑屏障,通过多位点、多片段、多状态地捕获Aβ,抑制Aβ纤丝的形成,并使已形成的纤丝解聚为无毒单体。       这种独特的作用机制赋予GV-971与现有药物完全不同的临床的疗效特性与安全特征,研究结果突出了肠道失调促进神经炎症在AD进展中的作用,并提出了通过重塑肠道微生物群进行AD治疗的新策略。      这一研究为阐明AD复杂疾病的发病机制提供了全新的研究视角,为抗AD药物研发提供了全新的研发策略。接下来需要进一步探索了解连接肠道微...
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发布时间: 2019 - 09 - 18
2007年,“柏林病人”成为全球唯一被治愈的艾滋病患者,这一事件震惊了整个医学界,科学家们也从他的身上看到了终结艾滋病的希望。近日,北京出现了一例类似“柏林病人”的案例,不同于当时的基因突变天然拥有,科学家们选择采用基因编辑的方法获得CCR5基因突变的造血干细胞,这在世界上尚属首次。       这项研究是利用基因编辑手段在人体造血干细胞中失活CCR5基因,并将编辑后的干细胞移植到HIV(艾滋病病毒)感染合并急性淋巴细胞白血病患者体内产生效果。而基因编辑的造血干细胞能够在患者体内存活并从“少数外来者”繁衍为“绝对多数的原住民”,是治愈艾滋病的关键。       在CRISPR基因编辑技术方面,研究团队尝试了8种导入“剪刀”的转染方法,采用缩短编辑时间、引入配对的向导RNA策略等,探索提高编辑效率、降低脱靶效率的方法。研究结果给出了答案:基因编辑在持续性、脱靶性、有效性方面可以接受临床检验。       科学证据表明,干细胞进入新环境时很脆弱,如果基因编辑后的干细胞难以在体内存活,患者生命就会有危险,而未编辑的细胞也有可能助长病毒的攻势。最终,为了最大程度上保证患者利益、临床安全,研究团队选择了最保险的方案,同时输入编辑的细胞和未经编辑的细胞,确保白血病的治疗。       最终的结果令研究团队欣慰,在一同面临劲敌HIV时,经过基因编辑的T细胞体现了更强的抗敌能力,在T细胞总数量占比上从2.96%增加到4.39%,相当于提高了1.5倍。停药4周后,患者体内的HIV量出现了反弹。尽管基因编辑效率是17.8%,但由于与未编辑细胞同时输注,体内的编辑细胞占比徘徊在5%—8%。      ...
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发布时间: 2019 - 09 - 16
转移是癌症患者死亡的主要驱动因素,因此,预防转移是癌症研究的关键目标。美国科学家日前发现了一种蛋白,可以使乳腺癌细胞在体内移动时存活下来,并形成新的肿瘤。相关研究成果发表于9月4日出版的《Nature》杂志上。来源:《Nature》       该研究旨在测试“E-钙粘蛋白”在乳腺癌中的亚型,即浸润性导管癌转移过程中的作用。研究人员之前认为,癌细胞必须失去E-钙粘蛋白才能转移。但这很难解释为何患者的乳腺肿瘤通常仍会继续表达E-钙粘蛋白。       为研究这一问题,研究负责人Ewald和他的同事测试了E-钙粘蛋白在浸润性导管癌的3种实验性模型中的作用,这些模型代表了人类乳腺癌的常见亚型:管腔型乳腺癌、基底细胞样乳腺癌和三阴性乳腺癌。这些不同的亚型具有不同的基因表达模式和不同的平均患者预后。       实验首先测试了E-钙粘蛋白在癌症入侵期间的作用。在所有3种模型中,E-钙粘蛋白基因的缺失显著提高了癌细胞入侵健康组织的能力。例如,在小鼠模型中,产生E-钙粘蛋白的肿瘤入侵其肿瘤边缘的6%,而不产生E-钙粘蛋白的肿瘤则入侵其边缘的82%。       在实验室实验和动物模型中,E-钙粘蛋白缺失妨碍了3种乳腺癌模型中的所有其他生物学转移阶段。无E-钙粘蛋白的细胞在迁移时会丢失,并且在脱离原发肿瘤后的每一步中都会发生大量死亡。Ewald称,极少数成功迁移并存活下来的细胞并没有在新器官中增殖,并且极少会形成新的肿瘤。       研究表明,大约99%脱离原发肿瘤的细胞会死亡并且从未形成新的肿瘤,乳腺癌细胞需要黏附连接才能存活并最终扩散和导致患者死亡。Ewald表示,未来的研究将着眼于探索...
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发布时间: 2019 - 09 - 12
随着干细胞技术的日益成熟,间充质干细胞的临床应用越来越广泛。近日,《间充质干细胞在疼痛治疗领域临床应用技术规范标准研讨会》在北京成功举行,此次会议旨在利用干细胞技术治疗疼痛,为疼痛治疗领域提供科学依据。      会议认为,疼痛是世界性医学难题,间充质干细胞治疗标准为疼痛治疗临床转化的应用技术规范标准提供了科学理论根据,实现了从行业产品质量标准向行业临床应用技术规范标准的跨越。       近年来,干细胞的研究在迅猛发展,国家也颁布了相关的利好政策不断促进干细胞行业的发展。干细胞被纳入《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》以及《“健康中国2030”规划纲要》中。       2016年至2019年,中央财政已经连续4年拨款总计24亿元支持“干细胞及转化研究”重点专项,共支持了110个项目。截至目前,全国已有115家(包括军队医院)研究机构通过了干细胞临床研究机构的备案,其中北京、广东、上海已通过备案研究机构的数量仍然处于领先地位,浙江、山东、云南、江苏和湖北紧随其后。       干细胞治疗人类疾病治疗中的地位和价值已经初步显现,尤其是在众多未满足需求的难治性疾病领域。在重大慢性疾病、严重创伤修复的再生医学领域,干细胞治疗已经成为弥补传统治疗不可或缺的有效手段。对于一些传统药物或治疗手段束手无策的重大疾病,如重症肝病、移植物抗宿主病、骨关节炎、肾移植排斥、系统性红斑狼疮等,干细胞治疗均显示出了明确的疗效。       作为一项前沿的科技,相信在不久的将来,干细胞可以为人类的医疗健康行业带来跨时代的变革,最终为人类的健康带来福音。
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